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辐射3新维加斯死钱赌场-把胶原蛋白“涂”回来!科学家发现,涂抹雷帕霉素可以让40岁以上人的皮肤衰老标志物降低,胶原增多,外观

辐射3新维加斯死钱赌场,一转眼2019年马上就要过去了,马上就要再老一岁了。人老没法避免,但皮肤绝对不能老。

有没有啥东西能让皮肤返老还童,让衰老干瘪的皮肤重新胶质满满?别说,还真让科学家们找到了这样一种药物。而且这种药已经在临床上使用了20年了,安全性上起码没有大问题。

近日,drexel大学的christina lee chung和christian sell等研究发现,在皮肤上涂抹雷帕霉素,可以降低皮肤衰老标志物表达,提高胶原蛋白含量,改善皮肤外观,让肌肤重现年轻。这一研究发表在美国老龄化协会的官方期刊geroscience上[1]。

(来自pixabay.com)

这个雷帕霉素虽说比不上二甲双胍,也是一代神药了。它于1975年在复活节岛的土壤中被发现,起初作为一种抗真菌药物被研究[2]。两年后,雷帕霉素又被发现有免疫抑制作用[3],并在1999年被fda批准用于器官移植后的抗排异。

作为神药,雷帕霉素可不会满足于抑制一下排异反应,它还想干点更有挑战性的事,比如让人头发和智慧兼得,一边改善认知[4]一边促进生发,或者去对抗时间这把杀猪刀。

雷帕霉素抗衰老得从它所抑制的靶点mtor说起,mtor的激活本身就是组织细胞衰老的一个标志[5]。在人体中,mtor主要有两个亚型——mtorc1和mtorc2。其中,雷帕霉素对mtorc1的作用被认为可以促进自噬,与抗衰老、延长寿命有关,而对mtorc2的作用则可能干扰代谢,反倒可能促进胰岛素抵抗,产生副作用[6]。

雷帕霉素影响的信号通路

(来自参考文献6)

虽说在小鼠中,雷帕霉素已经显示出了延长寿命的作用,甚至对于老年小鼠也效果明显[7],但毕竟使用雷帕霉素有可能造成胰岛素抵抗,引起糖尿病,研究人员们决定还是谨慎一点,先测试一下局部应用雷帕霉素对皮肤衰老的影响,避免全身应用的副作用。

研究人员招募了40岁以上的中老年人,给他们每人发了两瓶擦手霜,其中一瓶含有雷帕霉素,而擦手霜瓶上只写了“左手”或者“右手”。每晚睡前,参与者们将对应的擦手霜涂在自己双手的背部。

在第2、4、6、8个月时,研究人员对参与者们进行了随访,拍照记录了他们双手皮肤的情况。在6个月和8个月的随访时,参与者们还分别自愿提供了血液和皮肤活检样本。

最终,有17人完成试验,13人提供了血液和皮肤组织样本,无人报告治疗相关的不良反应。在这全部13位参与者的血样中,研究人员都没有检测到雷帕霉素的踪迹。经皮肤吸收到血液中的雷帕霉素可以忽略不计,也就可以避免雷帕霉素的免疫抑制和胰岛素抵抗等副作用。

外观上看,从第4个月起,大多数参与者的皮肤老化情况都得到了显著的改善,细皱纹减少,真皮体积增加,治疗区肤色更亮、更均匀,松弛下垂的皮肤少了,因年老而突出在外的血管肌腱也不那么明显了。

图中左手使用安慰剂,右手使用雷帕霉素

皮肤活检中,研究人员发现,雷帕霉素的使用让皮肤衰老标志物p16ink4a的表达显著下降,弹性组织变性显著降低,基底层结构更为有序,角蛋白5/6与基底层的连接也更为紧密。而且使用了8个月的雷帕霉素后,皮肤中的胶原蛋白Ⅶ含量也显著增高。

这个p16ink4a与皮肤中的衰老相关表型有关,它降低了说明皮肤中的衰老细胞少了,衰老细胞分泌的各种炎性因子也少了。而胶原蛋白Ⅶ除了让皮肤弹性更好,填平皱纹外,也能改善皮肤的屏障作用,恢复皮肤的功能。

研究人员指出,由于这是早期研究,关于如何利用这种药物还有很多问题。未来的研究将着眼于如何在临床环境中应用该药物,并在其他疾病中寻找应用。

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参考文献:

1. chung c l, lawrence i, hoffman m, et al. topical rapamycin reduces markers of senescence and aging in human skin: an exploratory, prospective, randomized trial[j]. geroscience, 2019: 1-9.

2. vezina c, kudelski a, sehgal s n. rapamycin (ay-22, 989), a new antifungal antibiotic[j]. the journal of antibiotics, 1975, 28(10): 721-726.

3. martel r r, klicius j, galet s. inhibition of the immune response by rapamycin, a new antifungal antibiotic[j]. canadian journal of physiology and pharmacology, 1977, 55(1): 48-51.

4. lin a l, zheng w, halloran j j, et al. chronic rapamycin restores brain vascular integrity and function through no synthase activation and improves memory in symptomatic mice modeling alzheimer’s disease[j]. journal of cerebral blood flow & metabolism, 2013, 33(9): 1412-1421.

5. zhang h, hoff h, marinucci t, et al. mitogen-independent phosphorylation of s6k1 and decreased ribosomal s6 phosphorylation in senescent human fibroblasts[j]. experimental cell research, 2000, 259(1): 284-292.

6. arriola apelo s i, lamming d w. rapamycin: an inhibitor of aging emerges from the soil of easter island[j]. journals of gerontology series a: biomedical sciences and medical sciences, 2016, 71(7): 841-849.

7. harrison d e, strong r, sharp z d, et al. rapamycin fed late in life extends lifespan in genetically heterogeneous mice[j]. nature, 2009, 460(7253): 392.

头图来自pixabay.com

本文作者 | 孔劭凡

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